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该成果发现,“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。
人体免疫系统中的T细胞在肿瘤监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而,肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性。临床上,可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。
目前,基于T细胞的肿瘤免疫治疗已取得巨大成功。但现有治疗方法只对部分病人有效,并有一定副作用。许琛琦研究团队和李伯良研究团队从全新角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫功能后认为,通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态,获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞的抗肿瘤功能。
许琛琦解释说,因为ACAT1被抑制后,杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高,从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。
科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂在小鼠模型中治疗肿瘤,发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的全新领域,证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用,同时发现ACAT1这一新的药物靶点,揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
(原载于《经济日报》 2016-04-09 07版)
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